奥格列汀（MK-3102） Omarigliptin (MK-3102) 1226781-44-7

奥格列汀（MK-3102） Omarigliptin (MK-3102) 1226781-44-7

生物活性

Omarigliptin(MK-3102)是一种竞争性的、可逆的DPP-4抑制剂(IC50=1.6nM,Ki=0.8nM)。在所有检测的蛋白酶中，包括QPP,FAP,PEP,DPP8和DPP9等，对DPP-4具有高选择性，具有微弱的离子通道活性（IC50>30μMatIKr,Caγ1.2,andNaγ1.5）。

体外研究

Omarigliptin是一种有效的DPP-4抑制剂，在其他所检测蛋白酶中，具有高选择性(IC50>67μmol/L)，并具有微弱的离子通道活性，对IKr,Caγ1.2,andNaγ1.5的IC50值大于30μM。Omarigliptin快速地、竞争性地与DPP-4活性位点结合，这一过程具有高度选择性，是一个可逆的过程，在血糖过高的情况下，Omarigliptin可导致胰岛素水平的升高和胰高血糖素水平的降低。

体内研究

在瘦鼠的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中，葡萄糖筛选前1小时，口服Omarigliptin能显著地、浓度依赖性地降低血糖波动。omarigliptin的给药浓度依赖性地增加活性GLP-1的血药浓度。它在雄性Sprague−Dawley大鼠和小猎犬中的药代动力学研究显示，omarigliptin具有低清除率（0.9−1.1mL/min/kg）；在稳态下分布容积为0.8−1.3L/kg；终末半衰期长，约为11-22h。在犬类和大鼠中，omarigliptin的口服生物利用度高，近乎100%。在研究期间，omarigliptin耐受良好，没有观测到死亡率或生理指标的明显变化。在受试者单次口服25mg的omarigliptin后，omarigliptin在体内迅速被吸收，在1小时内达到峰浓度(Cmax)750nmol/L。在受试者中，生物利用度≥74%。